LV232是一款潛在的同類首創(chuàng)雙靶點藥物，通過抑制5-HTT及持抗5-HT3受體來治療重度抑郁癥。LV232的兩個靶點協(xié)同發(fā)揮作用，增強抗抑郁效果，同時減少例如惡心及嘔吐等常見胃腸道副作用的嚴重程度，可能帶來更好的安全性，并提高患者對長期治療的依從性，進而降低停藥率。LV232具有應(yīng)對更廣泛病癥的獨特作用機制，且不良反應(yīng)較少，有望成為治療抑郁癥以及改善與抑郁癥相關(guān)的情緒、焦慮和疼痛相關(guān)并發(fā)癥的同類首創(chuàng)療法。
于2023年9月，我們獲得了國家藥監(jiān)局的IND批準，可以開展用于治療重度抑郁癥的LV232的I期和II期臨床試驗。我們自2023年10月起啟動了三項I期臨床試驗，并于2025年完成該等試驗。我們在2024年12月獲得倫理委員會關(guān)于開展LV232用于重度抑郁癥患者的I期臨床試驗的批準，并于2025年4月招募該研究的首位患者。我們預(yù)計將于2026年下半年完成II期試驗。
抑郁癥是最常見的精神障礙之一，主要特征為顯著且持續(xù)的情緒低落，伴有不同程度的認知與行為改變。單胺假說認為，大腦突觸間隙中5-羥色胺、去甲腎上腺素及/或多巴胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平的降低，與抑郁癥的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。
LV232具有獨特的抗抑郁作用機制，不僅能抑制5一羥色胺轉(zhuǎn)運體，提高突觸間隙中5-HT的濃度，還能拮抗5-HT3受體。通過拮抗5-HT3受體，其可減少與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑相關(guān)的惡心、嘔吐等常見副作用。
TPN171是一種高選擇性的強效PDE5抑制劑，用于治療ED。PDE5主要存在于平滑肌中，其尤其會降解環(huán)磷酸鳥苷，降低其濃度，從而抑制陰莖海綿體內(nèi)平滑肌的松弛度，使陰莖保持松弛狀態(tài)。PDE5抑制劑會阻止環(huán)磷酸鳥苷的降解，從而增加其濃度，促進平滑肌松弛、動脈擴張及血液充盈，從而增強陰莖勃起。
作為一種PDE5抑制劑，TPN171具有新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)，包括高活性、高選擇性、良好的安全性、療效顯著、結(jié)構(gòu)簡單、易合成等多重優(yōu)勢。與西地那非、他達拉非等靶點相同的競爭產(chǎn)品相比，TPN171對其他PDE的活性明顯較低，而對PDE5的靶點選擇性較好，使TPN171擁有更好的安全性及療效，成為的PDE5抑制劑。
于2016年1月，我們連同TPN171轉(zhuǎn)讓人獲得國家藥監(jiān)局的IND批準，以于健康受試者中啟動TPN171的I期臨床試驗?；?期試驗令人鼓舞的安全性，我們于2020年4月獲得國家藥監(jiān)局的IND批準，以開展TPN171用于ED治療的II期臨床試驗。TPN171分別于2022年9月及2025年7月在烏茲別克斯坦及中國獲得用于ED治療的上市批準。
PDE5主要存在于陰莖海綿體內(nèi)平滑肌中，其專門在海綿體內(nèi)分解環(huán)磷酸鳥苷，而環(huán)磷酸鳥苷為響應(yīng)平滑肌細胞中一氧化氮合成的第二傳訊者。環(huán)磷酸鳥苷濃度降低抑制了海綿體內(nèi)平滑肌的舒張，使陰莖處于松弛狀態(tài)。
靶向PDE5的藥物可抑制血管平滑肌細胞中酶的存在。通過抑制這種酶，該等藥物可抑制PDE5對環(huán)磷酸鳥苷的分解。環(huán)磷酸鳥苷可活化蛋白激酶G，從而導(dǎo)致血管平滑肌的舒張。抑制PDE5對環(huán)磷酸鳥苷的分解會導(dǎo)致血管平滑肌中環(huán)磷酸鳥苷的累積，從而通過磷酸化不同下游效應(yīng)分子令血管擴張。陰莖動脈的擴張令勃起時間更長。此外，PDE5抑制劑亦改善內(nèi)皮功能，減少海綿體內(nèi)血管平滑肌細胞的凋亡。作為一種選擇性PDE5抑制劑，TPN171在ED方面的療效已通過注冊III期試驗得到證實，且TPN171在中國及烏茲別克斯坦獲得用于ED治療的上市批準。
類似作用機制亦被證實會令肺動脈血管擴張，可緩解肺動脈高壓癥狀。PDE5抑制劑亦抑制肺血管重塑。當患有心力衰竭的受試者接受給藥時，他們已知悉會抑制心肌重塑。
